Notch信号通路小分子抑制剂DAPT的11C标记及在正常兔体内的初步动态显像研究

目的 研究正电子核素11C标记Notch通路抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)的制备方法,并进行正常兔PET/CT的初步动态显像.方法 采用细胞计数Kit-8法检测不同浓度DAPT和CH3-DAPT对人胰腺癌细胞株MiaPaCa-2增殖的影响,并计算半抑制浓度(IC50).以DAPT为前体,使用全自动合成仪进行合成,得到产物11C-N-甲基-DAPT(简称11C-DAPT),并用高效液相色谱(HPLC)仪进行分离纯化.正常新西兰兔静脉注射125.8 MBq(3.4 mCi) 1C-DAPT后,用PET/CT进行全身动态扫描.在不同器官勾画感兴趣区,测量放射性浓度随时间的动态变化.结果 DAPT和CH3-DAPT均可抑制人胰腺癌MiaPaCa-2细胞的增殖,呈浓度依赖关系,72 h的IC50分别为64.2、180.0 μmol/L.1C-DAPT合成过程大约30 min,未校正放射化学产率为25％ ～ 35％,放射化学纯度＞95％.11C-DAPT主要经肾脏排泄,全身脏器中肾脏摄取最高,肝脏、肠道、肺和脑摄取低.静脉注射后7 min肝脏、肾脏摄取达到高峰,28 min后降低＞50％.结论 11C-DAPT的合成过程简便、快速,放射化学纯度高.PET/CT的初步显像为进一步探索11C-DAPT作为胰腺癌新型靶向分子探针奠定了基础.