131I-Tyr-Nivolumab用于结肠癌PD-1表达相关诊疗一体化的初步研究

目的 研制靶向程序性死亡受体1(PD-1)的131I-Tyr-Nivolumab诊疗剂,并研究其在高表达PD-1的原位结肠癌小鼠模型中的初步应用.方法 采用间接标记法制备131I-Tyr-Nivolumab,测量产物的放射化学纯度及评估体外稳定性.PD-1高表达原位结肠癌小鼠10只,随机分成治疗组和对照组.治疗组尾静脉注射131I-Tyr-Nivolumab(11.1 MBq/10 μg)后,通过SPECT/CT观察在给药后不同时间点(2、4、24、65 h)诊疗剂在小鼠体内的分布情况.治疗5d后,采用免疫组织化学法量化治疗组肿瘤组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果 131I-Tyr-Nivolumab放射化学纯度＞99％,24 h的体外稳定性＞90％.131I-Tyr-Nivolumab主要分布于心脏、肝脏及肠道肿瘤,通过肾脏代谢清除,给药后2h,肿瘤组织摄取131I-Tyr-Nivolumab逐渐增加,给药后4h可见肝脏显影,给药后24 h肠道疑似肿瘤区显影清晰,给药后65 h肝脏非特异性摄取几乎被排出;给药后4、24、65 h肠道疑似肿瘤区放射性计数与全身总放射性计数的比值分别为(2.8±0.3)％、(8.4±0.2)％和(1.8±0.5)％.治疗组比未治疗组的Bax蛋白表达率明显增高[(22.23±1.61)％vs..(13.64±2.43)％,t=-5.476,P=0.006],治疗组比未治疗组的Bcl-2蛋白表达率明显降低[(13.81±4.64)％ vs.(25.57±2.33)％,t=3.902,P=0.017)].结论 成功合成靶向PD-1的131I-Tyr-Nivolumab诊疗剂,其可作为结肠癌SPECT显像及内照射的诊治试剂,为实现诊疗一体化提供了依据.