PD-1/PD-L1抑制剂相关毒副反应研究进展

据世界卫生组织估计,恶性肿瘤是大部分国家第一或第二大死亡原因,而中国的癌症发病率和死亡率均全球第一[1].继传统的手术、放疗、化疗和靶向治疗之后,以程序性死亡蛋白1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂等免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的新型免疫治疗改变了肿瘤治疗的格局.2018年,两款进口PD-1抑制剂[Nivolumab(纳武利尤单抗)和Pembrolizumab(帕博利珠单抗)]及两款国产PD-1抑制剂[特瑞普利单抗(拓益)、信迪利单抗(达伯舒)]相继在国内上市,标志着中国肿瘤免疫治疗时代已经全面到来.然而,在显示出惊人疗效的同时,PD-1/PD-L1抑制剂亦可诱发“类自身免疫”毒性,即免疫相关的毒副反应(immune-related adverse events,irAEs).由于具有独特的发生机制,涉及全身多个器官,通常是长期的、慢性的,甚至出现难以预料的致死性毒性等特征,且目前少有涉及亚洲人的相关数据,irAEs给中国临床医生带来了新的挑战.