高压氧治疗对急性脊髓损伤大鼠内质网应激凋亡的影响

目的 通过检测急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠脊髓组织中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子的表达变化,探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗对SCI大鼠ERS凋亡的影响,进一步探讨HBO治疗减轻SCI的分子生物学机制.方法 采用数字表法将大鼠分为假手术组(Sham)、损伤组(SCI)和高压氧组(SCI+HBO).每组24只,其中各组依据观察时间又分为第1、3、7、14天4个亚组.采用改良Allen's法建立SCI模型.术后各时间点用BBB(Basso,Beattie and Bresnahan score)评分评价后肢运动情况;取损伤脊髓组织行TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling)染色观察神经细胞凋亡情况,并采用免疫组化法检测ERS相关因子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinases,JNK)的表达情况;采用ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay)法检测caspase-3的表达情况.结果 术后第7、14天,SCI+HBO组大鼠BBB评分明显高于SCI组,差异有统计学意义(P＜0.05);术后3、7d,SCI+ HBO组大鼠TUNEL阳性细胞率明显低于SCI组,差异有统计学意义(P＜0.05);术后第3天,SCI+ HBO组GRP78阳性细胞数较SCI组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05);术后第3、7天,SCI+ HBO组JNK的阳性细胞数及caspase-3的表达较SCI组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SCI后HBO治疗明显增加损伤脊髓组织GRP78、降低JNK及caspase-3的表达,减轻ERS反应,减少神经细胞凋亡,提高SCI大鼠后肢运动功能评分,促进神经功能恢复.