丙泊酚注射液在中国成年人中的群体药代动力学研究

目的 建立丙泊酚成人群体药代动力学模型,为临床制定个体化给药方案提供参考.方法 按入排标准筛选纳入38例受试者,给予2.0 mg·kg-1丙泊酚,以LC-MS/MS法测定血药浓度,用Sanger测序和焦磷酸测序法对细胞色素酶 CYP2B6 的 G516T(rs3745274)、A785G(rs2279343)位点进行分型,用MONOLIX R2软件建立丙泊酚的群体药代动力学模型.结果 静脉给药的三室模型可以很好的描述丙泊酚的药代动力学特征,丙泊酚中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(V)、浅外周室清除率(Q2)、浅外周室表观分布容积(V2)、深外周室清除率(Q3)、深外周室表观分布容积(V3)的群体典型值分别为0.631 L·h-1,4.08 L,0.885 L·h-1,6.77 L,0.925 L·h-1,77.6 L,体重(P＜0.01)和性别(P＜0.01)对中央室清除率有显著影响.结论 本研究建立的丙泊酚群体药代动力学模型稳健有效、具有良好的预测性能,可为临床麻醉时合理用药提供参考.