米贝拉地尔对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠痛阈的影响

目的 探讨米口拉地尔对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响.方法 用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型.按随机数表法将造模成功SD大鼠分为模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组14只;另取13只正常大鼠作为正常组.模型组和正常组大鼠腹腔注射0.9％NaCl;对照组腹腔注射4 mg·mL-1加巴喷丁溶液10 mL·kg-1;低、中、高3个剂量实验组腹腔注射0.25,1.0,2.0 mg·mL-1米口拉地尔溶液10 mL·kg-1,1次/天,连续干预14 d.用测痛仪测定机械性缩足反射阈值(MWT),用原位末端标记法测定背根神经节神经细胞凋亡率,用蛋白免疫印迹法测定背根神经节磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)相对表达水平(灰度值).结果 正常组、模型组、对照组和低、中、高3 个剂量实验组在14 d的 MWT 分别为(52.01 ± 4.77),(27.24 ± 2.53),(48.73 ± 4.02),(35.01 ± 2.86),(40.62 ± 3.45)和(48.51 ± 3.97)g;这6 组的细胞凋亡率分别为(1.76 ± 0.24)％,(8.85 ± 0.62)％,(5.07 ± 0.39)％,(7.73 ± 0.56)％,(6.98 ± 0.44)％和(5.01 ± 0.36)％;这6组的p-p38MAPK相对表达量分别为0.42 ± 0.06,1.60 ± 0.19,0.71 ± 0.08,1.43 ± 0.16,1.05 ± 0.14和0.74 ± 0.06.上述指标:正常组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 米口拉地尔能明显提高糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠痛阈,减轻疼痛,巨呈剂量依赖性,其作用可能与抑制脊髓及背根神经节p38MAPK信号通路、减少神经细胞凋亡有关.