基于网络药理学探究丹参中化合物激活T淋巴细胞的潜在作用机制研究

目的 筛选丹参中激活T淋巴细胞的化合物及探究其作用机制.方法 用TCMSP平台、Swiss Target Prediction平台、STRING平台、Cytoscape软件中KEGG通路富集分析筛选丹参中小分子化合物的药代动力学特点并获取T细胞抗原受体(TCR)信号通路富集的关键靶点;用CytoScape软件中插件CentiScaPe进行化合物作用关键靶点分析;用Schrodinger Suite软件进行分子对接,分析化合物与关键靶点的亲和力;用CCK8和流式细胞术检测T淋巴细胞的增殖、活化、凋亡情况.结果 丹参中药代动力学特点:口服生物利用度(OB)＞50％、肠上皮通透性(Caco-2)＞0.4、和类药性(DL)＞0.2且作用靶点能在TCR信号通路上富集的化合物有4种,分别为(6S)-6-(羟甲基)-1,6-二甲基-8,9-二氢-7H-萘并[8,7-g]苯并呋喃-10,11-二酮、紫丹参素C、隐丹参酮、丹参螺旋酮内酯.隐丹参酮关键作用靶点PIK3CA与TCR信号通路上的靶点PIK3CA一致,且隐丹参酮与PIK3CA亲和力高,体外实验验证隐丹参酮能够激活T淋巴细胞.结论 丹参中能够激活T细胞的化合物为隐丹参酮,隐丹参酮激活T细胞的作用靶点为PIK3 CA.