基于群体药代动力学模型分析万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积的相关性研究

目的 基于群体药代动力学模型评估0 ～ 10周岁儿童患者万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的相关性.方法 回顾性选取静脉应用万古霉素的0～10周岁儿童住院患者为研究对象,评估课题组前期建立的中国儿童群体药代动力学模型的预测性能,结合NONMEM软件用贝叶斯反馈法计算出药代动力学参数(包括AUC),用线性回归和概率曲线图分析谷浓度与AUC的相关性.结果 共纳入患儿311例,其中男189例、女122例,平均年龄为(2.98±3.23)岁.共收集475个谷浓度数据,平均谷浓度为(6.98±5.49)mg·L-1,平均AUC为(316.21±124.19)mg·L-1·h.模型显示出良好的预测性能(平均预测误差=-0.80 mg·L-1,平均绝对误差=1.82 mg·L-1).儿童谷浓度与AUC线性回归和概率曲线图分析结果显示R2 =0.48,调整后R2=0.478(P＜0.001);当最低抑菌浓度(MIC) =0.5 mg· L-1,谷浓度7.00 ～7.99mg·L-1时,＞95％的患儿能达到AUC/MIC ＞400 mg· L-1·h.结论 儿童患者万古霉素谷浓度与AUC呈正相关关系,AUC/MIC＞ 400的儿童推荐谷浓度为7.00～7.99 mg· L-1(MIC≤O.5 mg· L-1).