白藜芦醇对狼疮性肾炎小鼠的保护作用

目的 探讨白藜芦醇对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠肾损伤的影响,并分析其与Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的相关性.方法 选取6只野生型C57BL/6小鼠作为正常组,另将MRL/lpr小鼠随机分为模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组,每组6只.低、高2个剂量实验组腹腔注射白藜芦醇20,80 mg·kg-1·d-1,阳性对照组腹腔注射醋酸泼尼松6 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组注射等量0.9％NaCl,连续给药4周.采用考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量;用酶联免疫吸附法检测血清中抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体(ANA)及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;以蛋白质印迹法检测肾组织中TLR-4、MyD88、磷酸化核因子κB p65[p-NF-κB p65(Ser536)]蛋白表达水平.结果 给药后,正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性对照组的尿蛋白含量分别为(0.57±0.06),(118.39±0.30),(107.23±4.49),(58.52±3.10)和(45.71±6.39)mg·dL-1;anti-dsDNA水平分别为(150.39±15.36),(293.71±15.69),(273.24±39.66),(176.32±10.40)和(158.80±14.21)μg·mL-1;ANA水平分别为(158.95±16.12),(519.67±33.65),(488.44±21.19),(206.99±21.52)和(177.11±14.57)μg·L-1;IL-1β水平分别为(10.78±1.15),(43.09±2.61),(39.01±1.23),(19.40±2.63)和(14.45±1.37)pg·mL-1;TNF-α 水平分别为(41.76±10.51),(397.18±25.27),(363.03±19.26),(134.84±23.13)和(91.10±18.43)pg·mL-1;TLR4蛋白相对表达量分别为0.08±0.01,1.21±0.03,0.98±0.12,0.23±0.04和1.03±0.16;MyD88蛋白相对表达量分别为0.17±0.05,0.87±0.05,0.82±0.03,0.21±0.03和0.79±0.03;p-NF-κB p65(Ser536)蛋白相对表达量分别为0.06±0.02,0.86±0.06,0.81±0.07,0.09±0.02和0.82±0.08.模型组与正常组比较或高剂量实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05).结论 白藜芦醇通过降低血清抗体含量、抑制炎症反应,对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠肾起到保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关.