LC-MS/MS法测定大鼠血浆中托拉塞米浓度及其药代动力学研究

目的 建立一种快速可靠的测定大鼠血浆中托拉塞米浓度的高效液相色谱-串联质谱检测方法,并进行药代动力学研究.方法 以甲苯磺丁脲为内标,血浆样品用甲醇直接沉淀蛋白,用Agela Innoval ODS-2色谱柱(4.6 mm×150.0 mm,5μm),流速为0.7 mL·min-1,流动相为甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水(80:20).质谱用电喷雾离子源,负离子模式,多重反应监测模式进行检测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率等.结果 托拉塞米在20.00～2.00×104 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为20 ng·mL-1,批内、批间精密度和准确度均小于10％,方法学考察均符合生物样品分析的要求.结论 本方法快速灵敏、准确可靠,适用于大鼠体内托拉塞米的血药浓度测定.