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丁苯酞预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

Ye MAI,Yong GU

The Chinese Journal of Clinical Pharmacology(2020)

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摘要
目的 探究丁苯酞预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只.于大鼠窒息前10 min,低、中、高剂量实验组分别经股静脉注射丁苯酞0.25,0.50和0.75 mg;对照组经股静脉注射1×104 U·kg-1乌司他丁注射液;假手术组和模型组均经股静脉注射等量0.9%NaCl.除假手术组外,其余各组均建立大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤模型;假手术组仅进行气管插管及动静脉穿刺.用神经功能缺损评分标准评估大鼠神经功能缺损情况,用Tunel染色观察大鼠脑组织神经细胞凋亡情况,用免疫印迹法检测大鼠脑组织中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达情况.结果 低、高剂量实验组和模型组的神经功能缺损评分分别为(42.06±3.75),(55.51±5.24)和(32.52±4.51)分,脑组织神经细胞凋亡率分别为(27.72±1.73)%,(18.17±2.46)%和(38.47±2.47)%,HMGB-1分别为(0.78±0.09),(0.41±0.06)和(0.90±0.15),RAGE分别为(0.81±0.13),(0.61±0.08)和(1.12±0.16),核NF-κB分别为(1.52±0.13),(0.78±0.06)和(2.06±0.19),质NF-κB蛋白分别为(0.13±0.04),(0.26±0.04)和(0.09±0.02),低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 丁苯酞预处理对心肺复苏后脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其可能是通过抑制HMGB-1/RAGE/NF-κB通路,降低脑神经细胞凋亡来实现.
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