氨丁三醇奥扎格雷注射液在健康人体的药代动力学研究

目的 研究氨丁三醇奥扎格雷注射液在中国健康志愿者的单次及多次给药药代动力学特征并评价其与奥扎格雷钠注射液的相对生物利用度.方法 研究采用单一剂量连续给药、双周期交叉试验设计,人组12例受试者随机静脉注射氨丁三醇奥扎格雷注射液(112 mg)或奥扎格雷钠注射液(80 mg),连续注射4d,每周期给药7次.用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点奥扎格雷的血药浓度和尿样浓度.用WinNonlin药代动力学软件计算药代动力学参数,用SPSS 18.0软件进行统计分析.结果 单次注射氨丁三醇奥扎格雷注射液112mg或奥扎格雷钠注射液80 mg的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(928.41±104.12)和(1025.59±152.35)ng·mL-1,tmax分别为(1.75±0.34)和(1.83±0.33)h,AUClast分别为(2029.74±268.98)和(2157.34±308.19)ng·mL-1·h,AUCinf分别为(2033.40 ±269.00)和(2160.30 ±309.00)ng·mL-1·h,尿液中药物累积排泄量分别为(33.66±11.44)％和(36.98±10.51)％.单次给药后,受试制剂与参比制剂奥扎格雷的AUClast、AUCinf、Cmax比值的90％置信区间分别为88.20％～100.69％,88.16％～100.64％和85.47％～96.77％.连续多次注射氨丁三醇奥扎格雷注射液112 mg或奥扎格雷钠注射液80mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(856.95±108.81)和(911.24±128.50)ng·mL-1,tmax分别为(1.79±0.26)和(1.75±0.26)h,AUClast分别为(1863.29±264.21)和(1915.49±277.41) ng·mL-1·h,AUCinf分别为(1866.40±264.00)和(1918.60±278.00)ng·mL-1·h,尿液中药物累积排泄量为(33.59±8.60)％和(32.66±8.55)％,多次给药后,受试制剂与参比制剂奥扎格雷的AUClast、AUCinf、Cmax比值的90％置信区间分别为93.08％～101.68％,93.10％～101.65％和89.99％～98.52％.结论 单次及多次给药后,与已上市的奥扎格雷钠注射液相比,氨丁三醇奥扎格雷注射液在体内的暴露量等效,且药物在人体内没有蓄积现象,药物安全性良好.