LC-MS/MS法测定非小细胞肺癌患者血浆中奥希替尼浓度

目的 建立一种测定人血浆中奥希替尼的液质联用方法,并应用于晚期非小细胞肺癌患者血浆浓度测定.方法 以伊马替尼作为内标,血浆样品用乙腈(含0.1％甲酸)沉淀蛋白处理.色谱柱为Agielnt EclipseXDB-C18(100.0 mm×2.1mm,3.5 μm),流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵溶液(均含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速为0.25 mL· min-1.用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、残留效应和稳定性.结果 血浆中内源性物质对测定无干扰,奥希替尼在2.0～1000.0μg·L-1内线性关系良好,标准曲线为y=1.48×10-2x+6.73×10-3(r =0.997 5),准确度在93.8％～107.0％内,批内和批间的RSD均＜15％.奥希替尼的提取回收率72.1％ ～79.5％,内标归一化奥希替尼基质效应因子为94.6％ ～ 108.2％.结论 该LC-MS方法特异性强,灵敏度高,符合生物样本分析相关要求,适用于肿瘤患者血浆中奥希替尼浓度的测定.