脂肪酸合成酶抑制剂TVB-2640对膀胱癌细胞的影响研究

目的 研究脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂TVB-2640对膀胱癌UMUC3细胞株增殖、凋亡、侵袭及转移的影响.方法 取对数生长期UMUC3细胞,分为对照组(加入PBS)和低、中、高3个浓度实验组(12.50,25,50μmol·L-1 TVB-2640),分别处理24,48,72 h后用于后续实验.用噻唑蓝(MTT)法、克隆形成实验检测细胞增殖情况,以流式细胞术检测细胞凋亡情况,以细胞划痕实验检测细胞迁移能力变化,以Transwell实验检测细胞侵袭能力变化.结果 药物处理24 h后,低、中、高3个浓度实验组细胞增殖抑制率分别为(21.97±1.39)％,(28.12±2.22)％,(41.67±2.12)％,药物处理48 h后,细胞增殖抑制率分别为(30.83±1.92)％,(38.12±1.44)％,(62.33±2.32)％,药物处理72 h后,细胞增殖抑制率分别为(43.22±2.54)％,(58.33±3.52)％,(83.32±3.32)％,中、高浓度组与低浓度组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).TVB-2640作用于UMUC3细胞在24,48,72 h的IC50值分别为58.92,40.52,19.41μmol·L-1,说明抑制效应呈时间依赖性.药物处理24 h后,25,50,100μmol·L-1实验组细胞凋亡率分别为(16.72±0.74)％,(21.83±1.11)％,(27.40±1.22)％,药物处理48 h后,细胞凋亡率分别为(23.61±1.12)％,(28.33±1.77)％,(30.11±2.24)％,各实验组细胞与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),高、低浓度实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).中、高浓度实验组处理细胞24 h,细胞平均迁移能力分别为16.82±1.57,79.04±2.11,各实验组细胞与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),说明药物对细胞的迁移活性具有显著抑制作用;中、高浓度实验组处理细胞24 h,细胞穿膜细胞数分别为117.25±2.11,66.70±2.01,各实验组细胞的侵袭能力与对照组(175.10±2.14)相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),说明药物对细胞的侵袭活性具有显著抑制作用.结论 FASN抑制剂TVB-2640可显著抑制膀胱癌UMUC3细胞的增殖、侵袭转移活性并诱导其凋亡,FASN可能是潜在的膀胱癌治疗靶点,FASN抑制剂有望成为一种新的膀胱癌治疗方法.