液质联用法测定人血浆中艾瑞昔布及其主要代谢产物的浓度

目的 建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾瑞昔布及两种代谢产物的活性.方法 以地西泮为内标,用萃取剂(乙酸乙酯-二氯甲烷=4∶1,v/v)处理后进样分析.色谱柱为EcLipse XDB-C18(2.1mm×150 mm,3μm),流动相为水(0.1％甲酸)-甲醇(0.1％甲酸)=43∶57(v∶口),流速为0.3mL·min-1.离子源用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率.结果 血浆中艾瑞昔布的标准曲线方程为y＝5.00× 10-2x +8.95 × 10-5(r =0.9996),在0.1 ～100 ng· mL-1线性关系良好,定量下限为0.1 ng·mL-1;血浆中艾瑞昔布羟基代谢产物的标准曲线方程为y=1.19×10-2x +4.09×10-5(r=0.999 9),在0.2～ 200 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;血浆中艾瑞昔布羧基代谢产物的标准曲线方程为y=1.85 ×10-3x-6.12 ×10-4(r=0.9966),在2～2000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1.3种化合物的日内和日间精密度均小于15％,基质变异系数小于15％,回收率为68.8％ ～ 83.9％.结论 该方法简便快速、灵敏度高、准确性好、选择性强,适用于同时测定人血浆中艾瑞昔布及其代谢产物的浓度,可以满足临床药物浓度监测及药代动力学研究的需要.