液相色谱-质谱联用法测定癫痫患者血浆中丙戊酸及其代谢产物2-丙基-4-戊烯酸浓度

目的 建立液相色谱-质谱联用法同时测定丙戊酸( VPA)及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)浓度.方法 人血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后,色谱柱:Agilent Eclipse Plus-C18(2.1 mm×10.0 mm, 3.5 μm),流动相:乙腈-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(均含0.1%甲酸),梯度洗脱,用电喷雾离子化源,负离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m／z 143.2→143.2 (丙戊酸)、m／z 140.8→140.8 (2-丙基-4-戊烯酸)和m／z 373.0→329.1 (内标银杏酸(C17:1)).考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 VPA和4-ene-VPA分别在0.50～200.00 μg· mL-1和0.05～12.50 μg· mL-1内线性关系良好(r分别为0.998 4和0.997 5),定量下限分别为0.50和0.05 μg· mL-1批内、批间RSD均小于8.59%,提取回收率分别为76.45%～86.78%和78.44%～83.46%,内标归一化基质效应因子分别为93.67% ～97.82%和92.04% ～104.35%.结论 本方法简洁、灵敏、专属性好,适用于人血浆中同时测定VPA和4-ene-VPA浓度,可用于丙戊酸钠的血药浓度监测.