氟氧头孢对临床菌株的药代动力学及药效学研究

目的 通过对氟氧头孢体外抗菌活性数据、蛋白结合率数据、人体药代动力学参数进行药代动力学/药效学(PK/PD)相关性分析,评价不同给药方案时氟氧头孢的PK/PD参数.方法 用给药间隔期药物浓度超过最低抑菌浓度的时间百分比(％fT＞MIC)数据作为与氧氟头孢药效相关的PK/PD指标.用计算出的不同％ fT＞MIC的目标达成分数(TA％)评估药效.对1gq6h,1gq8h,1 gq12 h,2 g q12 h氧氟头孢的PK/PD参数(％fT＞MIC)相应值进行相互比较.最佳给药方案选择:用NONMEM软件,通过蒙特卡罗方法模拟各产生1000个患者群体的数据,考察每一个给药方案对于每一种菌株的药效.结果 1 g q12 h,1 gq8 h,1gq6h,输注1h,对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌70％fT＞ MIC达到率分别为66.8％,93.8％和89.1％;对产ESBL肺炎克雷伯菌70％fT＞ MIC达到率分别为62.3％,78.7％和81.8％.2 g q12 h给药,50％和70％fT＞ MIC达到率与q8 h或q6h类似.但更高的抗菌药效指标达成概率2.0gq12 h给药不如1 gq8h或1gq6h.对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等都具有很好的PK/PD特点.结论 氟氧头孢作为时间依赖性抗菌药物,无论缩短给药间隔还是延长输液时间,都可一定程度提高疗效.但与延长输注时间相比,尤以缩短给药间隔作用显著.