西格列汀对1型糖尿病小鼠肾病的干预作用

目的 研究西格列汀对1型糖尿病(T1DM)留取尿样以测定24h尿微量白蛋白(ALB)含量,小鼠肾损伤的影响及机制.方法 造模组小鼠一次腹腔注射链脲佐菌素(150 mg·kg-1)诱导糖尿病模型.成模后小鼠(血糖≥16.7mmo1·L-1)按照血糖值随机分为2组:模型组和实验组.实验组给予西格列汀15 mg·kg-1 ·d-1,模型组和正常组给予等体积的超纯水.给药4周后,留取血清检测尿素氮(BUN)和肌酸酐(SCr).用免疫印迹法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、信号传导蛋白(Smad 2、Smad3)的表达.结果 给药4周后,模型组与实验组的ALB分别为(11.96 ±3.36) (2.46±0.97) rmg/24 h,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.001).正常组、模型组与实验组的肾指数分别为15.20±2.24,21.43±2.16,15.14±4.14,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,实验组差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与实验组的SCr分别为(352.58±47.09),(238.51±53.03) μmol·L-;这2组的BUN分别为(26.08±4.65),(10.40±2.47)mmol·L-1,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.001).正常组肾组织的TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白表达水平分别为0.19±0.02,0.12±0.02,0.07±0.01,模型组小鼠肾组织中蛋白表达水平分别为0.23±0.02,0.27±0.04,0.13±0.01,组间比较差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,实验组小鼠肾组织蛋白表达水平分别为0.18±0.01,0.14±0.01,0.11±0.00,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 西格列汀在不降低血糖的情况下,延缓T1 DM肾病的进展,可能部分是通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路实现的.