供体因素对肾移植术后早期霉酚酸及其代谢物药代动力学的影响

目的：探讨供体因素对肾移植术后早期霉酚酸（ MPA ）及其代谢物（MPAG）药代动力学的影响。方法纳入42例服用霉酚酸酯（MMF）患者以及23例服用霉酚酸钠肠溶片（EC－MPS）患者及其供体进行研究。用高效液相色谱法检测患者行活体肾移植术后早期患者霉酚酸及其代谢物的血浆药物浓度，霉酚酸酯组采用本实验室前期建立的有限检样法计算AUCMPA及AUCMPAG ，霉酚酸钠肠溶片组用线性梯形面积法计算AUCMPA及AUCMPAG。分析供体生理条件及肾功能与肾移植受体术后早期体内药物水平的相关性。结果供体年龄与霉酚酸酯组、霉酚酸钠肠溶片组和全体患者术后早期 MPAG 水平均呈正相关（ P＜0.05）；霉酚酸酯组及全体患者中，高龄供体（＞55岁）组患者术后早期MPAG水平显著高于非高龄供体（≤55岁）组的患者（ P＜0.05）。受体术前的尿素氮水平在霉酚酸酯组和全体患者中与受体术后早期MPAG水平呈正相关（ P＜0.05）。根据联合用药方案将患者分为他克莫司（ FK506）组和环孢素A （CsA）组，CsA组患者AUCMPAG显著高于FK506组（P＜0.01），FK506组中高龄供体组术后早期AUCMPAG显著高于非高龄供体组（P＜0.05），供体术前的尿素氮水平与患者术后早期AUCMPAG呈显著正相关（P＜0.05）；CsA组中供体年龄与患者术后早期AUCMPAG呈显著正相关（P＜0.05）。结论供体年龄与术前尿素氮水平是肾移植受体术后早期霉酚酸代谢物水平的重要影响因素。