炎症状态下西罗莫司对小鼠胰岛β细胞功能的影响

目的 研究炎症状态下西罗莫司对胰岛β细胞功能的影响.方法 采用8周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为A,B,C,D组:A组为对照组,小鼠隔天皮下注射生理盐水;B组小鼠隔天皮下注射酪蛋白;C组小鼠隔天皮下注射酪蛋白和溶媒介质;D组小鼠隔天皮下注射酪蛋白和西罗莫司.所有小鼠均给予高脂饮食喂养14周.通过葡萄糖耐量和胰岛素耐量了解小鼠体内糖代谢情况.酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清淀粉样蛋白(SAA)、胰岛素含量.用聚合酶链式反应(PCR)分析小鼠体内凋亡基因(BAX,BCL2)和胰岛素合成分泌相关基因的表达.苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰岛形态,TUNEL染色观察胰岛细胞的凋亡情况.结果 与A组相比,B组小鼠血清中炎症因子(TNF-α,SAA)显著增加(P＜0.05),糖耐量及胰岛素耐量受损.葡萄糖耐量实验中,在30,60,120 min时D组小鼠血糖水平明显高于C组.胰岛素耐量实验中,D组小鼠血糖水平在15,30,60,120 min时明显高于C组.与C组相比,D组小鼠血清胰岛素含量明显下降(P＜0.05),胰岛体积变小,胰岛β细胞凋亡增加,胰岛组织中BAX/BCL2增加,胰岛素合成分泌相关基因表达明显下降(P＜0.05).结论 炎症状态下,西罗莫司使胰岛β细胞凋亡增加,胰岛素的产生和分泌下降,胰岛β细胞的功能降低,最终导致小鼠糖代谢紊乱.