氯沙坦对2型糖尿病大鼠体内格列吡嗪药动学的影响

目的 探讨氯沙坦对格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响.方法 以高糖高脂饲料喂养、ip低剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型大鼠为研究对象,ig氯沙坦片5 mg/kg,给药1 h后ig格列吡嗪5 mg/kg,于给药后1、2、3、4、5、6、8、10、12 h采集血浆样品,采用HPLC法测定血浆中的格列吡嗪质量浓度,绘制其血浆平均药物浓度–时间曲线;计算格列吡嗪在大鼠体内的主要药动学参数.结果 与健康大鼠比较,格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内消除半衰期明显延长(P<0.05).在2型糖尿病大鼠中,与单用格列吡嗪比较,格列吡嗪的达峰浓度(Cmax)、时量曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.05),达峰时间(tmax)明显减小(P<0.05).结论 在糖尿病病理状态下,格列吡嗪的药动学发生了一定的改变.联合用药时,氯沙坦可明显提高格列吡嗪的血药浓度和生物利用度.