高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1及其药动学研究

目的:建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征.方法:以苯海拉明为内标,大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理,用色谱柱Waters AC-QUITY UPLC(R)BEH C1s (2.1 mm×50 mm,1.7μm)进行分离,以甲醇-0.1％甲酸(80:20)为流动相,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式及多重反应监测模式,检测离子对分别为WJD-A-1(m/z 480.6→334.6,480.6→164.3)以及苯海拉明(m/z 256.0→166.8).将建立的检测方法应用于测定大鼠静脉注射化合物WJD-A-1后的血浆浓度.结果:大鼠血浆中化合物WJD-A-1在5.40～5.40×103 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好;低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10％,质控样品的准确度为97.45％～106.80％;提取回收率为95.40％～96.17％,无明显基质效应且稳定性良好.大鼠静脉给与化合物WJD-A-1三个剂量75,150,300 μg·kg-1后,血浆中WJD-A-1的半衰期t1/2分别为(0.10±0.05)h、(0.24±0.02)h、(0.51±0.06)h;其浓度-时间曲线下的面积AUC(0-t)分别为(150.60±21.69)μg·h·L-1、(883.07±135.68)μg·h·L-1、(3 311.59±418.15)μg·h·L-1.结论:该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于抗肿瘤化合物WJD-A-1在大鼠血浆内的浓度测定及其药动学研究.药动学参数表明大鼠静脉注射该化合物后体内消除较快,且该化合物在大鼠体内的暴露量与给药剂量成正比.