脂蟾毒配基PLGA-TPGS纳米粒在小鼠体内肝的靶向性

目的:研究脂蟾毒配基(Resibufogenin,RBG)/香豆素-6(Coumarin-6,C6)乙交酯丙交酯共聚物-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(PLGA-TPGS)纳米粒(RBG/C6-loaded PLGA-TPGS nanoparticles,RCPTN)在小鼠体内的分布及对小鼠肝脏的靶向性.方法:建立RP-HPLC法测定 RBG在小鼠血浆及肝、心、脾、肺和肾等生物样品中的浓度,将RCPTN和RBG溶液(RS)经小鼠尾静脉注射后,测定不同给药时间后小鼠血浆及各脏器中的RBG浓度.采用靶向指数(TI)、选择性指数(SI)、相对靶向效率(Re)和靶向效率(Te)4个指标,同时通过对各器官进行冰冻切片,荧光倒置显微镜下观察荧光纳米粒RCPTN在各器官的分布,定性、定量的全面评价RCPTN对肝脏的靶向性.结果:除SI血浆在0.08,0.5h时,TI和SI的数值均大于1,表明RCPTN在各时间点对肝脏的靶向作用良好;在血浆、肝、心、脾、肺、肾中的Re分别为2.1、40.1、1.1、16.4、11.7、1.4,即在整个考察时间范围内,RCPTN在肝脏中的药时曲线下面积(AUC)是RS的40.1倍,表明栽药纳米粒能将药物更好的传递至肝脏;RCPTN在血浆、心、脾、肺、肾中的Te均大于3,表明RBG在肝脏比血浆和其他脏器匀浆中的AUC高达3倍以上,且在心脏中的Te(28.1)是RS在心脏中Te(0.8)的35.1倍,表明RCPTN具有良好的肝脏靶向作用,且可显著降低RBG在心脏中的分布.冰冻切片图可见在1h的RCPTN组小鼠各器官中,肝中荧光分布面积最大,其次是脾和肺,最后是肾和心.表明RCPTN静脉注射后对肝脏有良好的靶向性,这与用TI、SI、Re和Te4个靶向指标评价RCPTN对肝脏的靶向性结果是一致的.结论:RCPTN对小鼠肝脏有良好的靶向作用,在心脏分布较少.