UGT2B7 C802T和G211T基因多态性对癫痫患者丙戊酸代谢的影响

目的:检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶UGT2B7 C802T和G211T等位基因在癫痫患者中的分布和突变频率,探讨UGT2B7 C802T和G211T基因型对癫痫患者丙戊酸代谢的影响.方法:直接化学发光法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGT2B7 C802T和G211T基因多态性,PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性.结果:102例癫痫患者中UGT2B7 C802T位点野生型CC14例,杂合突变型和纯合突变型CT、TT分别为46例和42例;UGT2B7 G211T位点的野生型GG78例,突变型GT、TT分别为23例和1例;位点802CC野生基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)后的血药浓度为(3.02±1.32) μg·kg·ml-1·mg-1,CT基因型患者为(2.11±1.26) μg·kg·ml 1·mg-1,TT基因型患者为(2.31±1.25)μg·kg·ml-1·mg-,CT、TT患者血药浓度较CC患者明显偏低,差异有统计学意义.位点211GG基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)引起的血药浓度为(2.28±1.32)μg·kg·ml-1·mg-1,GT基因型患者为(2.30±1.38)μg·kg·ml1·mg-1,GG型与GT型患者间无统计学差异.结论:UGT2B7 C802T基因多态性与丙戊酸的血药浓度有显著相关性,UGT2B7 G211T位点基因多态性与丙戊酸的血药浓度无显著相关性.临床上个体血药浓度的差异可能与UGT2B7 C802T基因多态性有关.