RGD修饰紫杉醇脂质体的制备及其肺癌靶向治疗研究

目的:制备RGD修饰载紫杉醇(paclitaxel,PTX)脂质体(RGDLP-PTX),研究其理化性质,并探究其肺癌靶向治疗作用.方法:采用薄膜分散法制备RGDLP-PTX.荧光分光光度法研究A549细胞和NCI-H446细胞对普通脂质体(LP)和RGD修饰脂质体(RGDLP)的摄取效率.噻唑蓝实验研究不同紫杉醇浓度对A549细胞和NCI-H446细胞的细胞毒性;流式细胞仪检测RGDLP-PTX对A549细胞和NCI-H446细胞的凋亡诱导作用.用A549细胞构建肺癌裸鼠异位肿瘤模型,研究RG-DLP-PTX的体内抗肿瘤作用.结果:RGDLP-PTX的粒径为(106.3±15.2)nm,电位为(6.23±2.2)mV;A549细胞对RG-DLP-PTX的摄取效率是LP-PTX的4.4倍,差异有统计学意义(P＜0.01);NCI-H446细胞对RGDLP-PTX的摄取效率是LP-PTX的3.8倍,差异有统计学意义(P＜0.01);RGDLP-PTX对A549细胞和NCI-H446细胞的增殖抑制率具有浓度依赖性;在相同紫杉醇浓度下,RGDLP-PTX对A549细胞和NCI-H446细胞的增殖抑制率显著强于LP-PTX和游离紫杉醇,差异有统计学意义(P＜0.01);RGDLP-PTX,LP-PTX和游离紫杉醇诱导肺癌A549细胞的凋亡率分别为48.3％,27.4％和35.5％,与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);NCI-H446细胞凋亡率分别为41.3％,22.8％和34.1％,与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).RGDLP-PTX,LP-PTX和游离紫杉醇对肺癌肿瘤的抑制率分别为69.3％,47.5％和24.4％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:RGD修饰载紫杉醇脂质体能够高效抑制肺癌细胞的增殖和肿瘤的生长,是一种有效的肺癌靶向给药系统.