光滑念珠菌两性霉素B耐药株的体外诱导及其耐药分子机制

目的:体外诱导光滑念珠菌两性霉素B(AMB)耐药株,检测耐药株耐药基因CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1的表达情况,探讨其对AMB耐药的分子机制.方法:先以MTT微量液基稀释法检测光滑念珠菌对AMB的敏感性,再用AMB体外诱导其耐药株,并用实时荧光定量PCR法检测野生株与耐药株耐药基因的表达水平.结果:光滑念珠菌野生株有CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1基因低水平表达,而耐药株CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1基因表达水平明显升高,野生株与耐药株有显著差别(P＜0.05).结论:光滑念珠菌对AMB耐药与CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1基因过度表达有关,AMB可诱导麦角固醇合成过程中的关键酶基因、外排泵基因及信号传导相关基因过表达,从而产生耐药性.