胃饥饿素对小鼠肾缺血再灌注损伤模型的保护作用
China Pharmaceuticals(2020)
Abstract
目的 观察胃饥饿素(ghrelin)对小鼠肾缺血再灌注损伤模型的炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,以及对生长激素促分泌素受体(GHS-R)表达水平的影响,探讨胃饥饿素对肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将50只成年C57小鼠随机分为假手术组(A组),模型组(B组),胃饥饿素低、中、高剂量组(C1组,C2组,C3组),各10只.采用夹闭双侧肾静脉40 min再灌注24 h的方法构建肾缺血再灌注损伤模型.C1组、C2组、C3组缺血再灌注损伤时腹腔注射不同质量浓度胃饥饿素(10,20,40μg/kg).术后24 h取血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠血清IL-1β,IL-6,TNF-α的表达水平,肾组织过碘酸希夫反应(PAS)染色观察病理性改变,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测GHS-R转录及蛋白水平变化.结果 C1组、C2组、C3组中,随着预处理胃饥饿素质量浓度的升高,由肾缺血再灌注损伤引起的小鼠血清IL-1β,IL-6,TNF-α升高显著降低,肾组织的病理改变减轻,肾细胞的凋亡减少,在基因和蛋白水平肾组织GHS-R的表达显著增加.结论 胃饥饿素对小鼠肾缺血再灌注损伤模型具有保护作用,可能与抑制肾缺血再灌注损伤后导致的炎症发展、减少细胞凋亡及GHS-R蛋白的高表达刺激生长激素的释放有关.
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