小规格高浓度奥硝唑注射液无菌检查方法学研究

目的 建立适宜的小规格高浓度(3 mL:0.5 g)奥硝唑注射液无菌检查方法.方法 参考2015年版《中国药典(四部)》通则1101无菌检查法,采用薄膜过滤-中和剂、稀释-中和联合法探索.结果 阳性对照组培养管均混浊;试验Ⅰ组中6种试验菌培养管均未出现混浊;试验Ⅱ组和试验Ⅲ组中白色念珠菌和黑曲霉培养管均混浊,而其余菌均未生长;试验Ⅳ组中枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉培养管均混浊,其余菌均未生长;试验Ⅴ组中枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉培养管明显混浊,但金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和生孢梭菌由于过滤过程中产生泡沫不易观察;试验Ⅵ组中试验菌培养管均混浊(生孢梭菌培养管在第5天出现混浊),浊度较阳性对照组轻;试验Ⅶ组中试验菌培养管均混浊(生孢梭菌培养管第3天变混浊),浊度与对照组相近;试验Ⅷ组试验菌培养管均混浊(生孢梭菌培养管第2天混浊),该组方法较试验Ⅶ组更合理.结论 所建立的稀释-中和剂薄膜过滤法适用于小规格(3 mL:0.5 g)奥硝唑注射液的无菌检查.