PELGE-克班宁纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的:研究聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物(PELGE)-克班宁纳米粒(PELGE-Cre-NPs)在家兔体内的药动学.方法:取6只家兔,耳缘静脉注射PELGE-Cre-NPs(3.5 mg/kg),分别于给药后5、15、30、60、90、120、150、180、240、300 min时,于其耳缘静脉采血1 mL.分离血浆,用乙酸乙酯萃取Cre,并采用高效液相色谱法,以盐酸维拉帕米为内标,测定Cre的血药浓度,然后采用DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线并计算药动学参数.色谱条件采用色谱柱为Agilent ZORBAX Ex-tend-C18,流动相为甲醇-0.01％三乙胺溶液(75:25,V/V),流速为1 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样量为20μL.结果:Cre检测血药浓度的线性范围为45.0～3600μg/L(R2=0.9999),日内、日间精密度试验和稳定性试验的RSD均小于5％(n=6或n=12),准确度为(97.44±2.41)％～(98.45±3.87)％(n=6).PELGE-Cre-NPs在家兔体内分布符合二室模型;主要药动学参数t1/2为(109.357±33.917)min,CL为(0.016±0.001)L/(min·kg),MRT为(76.733±7.502)min,cmax为(3699.458±287.713)μg/L.结论:PELGE-Cre-NPs在家兔体内的半衰期较Cre注射剂长,滞留时间延长,有缓释效果.