基于美国FAERS的新型口服抗凝药物致女性生殖系统异常出血风险的数据分析

目的:评价新型口服抗凝药(NOACs)致女性生殖系统异常出血的风险.方法:收集2004年1月1日-2019年5月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中收录的以"达比加群酯""利伐沙班""阿哌沙班""依度沙班"等4种NOACs为首要怀疑药物的女性生殖系统异常出血的不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)对NOACs致女性生殖系统异常出血事件进行信号检测.结果:FAERS数据库中共收录涉及NOACs致女性生殖系统异常出血的ADE报告2658份,其中达比加群酯330份、利伐沙班2049份、阿哌沙班267份、依度沙班12份.达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班诱发女性生殖系统异常出血的患者均以≥75岁为主,分别占37.27％、36.70％、58.33％;利伐沙班以45～64岁为主,占33.04％.达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班致严重的不良事件的发生率分别为96.36％、84.53％、47.19％、58.33％,均以住院/住院时间延长为主(分别占64.78％、90.01％、86.51％、71.43％).共检测到12个可疑信号,涉及出血部位包括宫颈、输卵管、卵巢、盆腔、子宫、阴道、尿路等.其中,利伐沙班的可疑信号有11个,出血事件主要表现为阴道血肿[ROR=12.07,95％CI(8.51,17.12)]、绝经后出血[ROR=9.89,95％CI(8.31,11.77)]、盆腔血肿[ROR=7.68,95％CI(5.66,10.43)]等;达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班的可疑信号分别有4、4、2个,阿哌沙班[ROR=5.18,95％CI(1.81,5.85)]和依度沙班[ROR=48.19,95％CI(6.76,343.77)]均以阴道血肿为主;达比加群酯以盆腔血肿[ROR=12.56,95％CI(8.92,17.70)]信号最强,其次为尿路出血[ROR=5.41,95％CI(3.34,8.76)]和盆腔出血[ROR=2.53,95％CI(1.88,3.40)].结论:4种NOACs均可诱发女性生殖系统异常出血,且严重的不良事件发生率较高,常需住院治疗或延长住院时间.利伐沙班的出血风险最高,表现为阴道血肿、绝经后出血及盆腔血肿;达比加群酯以盆腔血肿为主,阿哌沙班和依度沙班均为阴道血肿为主.