人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对血管性痴呆模型小鼠的改善作用及其机制研究

目的:研究人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对血管性痴呆(VD)模型小鼠的改善作用及其机制.方法:将ICR小鼠随机分为模型组、人参皂苷Rb3组(10 mg/kg)、β-细辛醚组(10 mg/kg)、联合用药组(人参皂苷Rb310 mg/kg+β-细辛醚10 mg/kg)、阳性对照组(盐酸多奈哌齐1 mg/kg)和蛋白激酶B(Akt)抑制剂组(LY294002,1 mg/kg),并设假手术组,每组10只.除假手术组外,其余各组小鼠均按四血管阻断法复制VD模型.造模后,假手术组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,Akt抑制剂组腹腔注射相应药物,其余各组均灌胃相应药物,每日2次,连续30 d.末次给药后,采用避暗实验检测各组小鼠的学习记忆能力,酶联免疫吸附测定法检测其海马组织中4-羟基壬烯酸(4-HNE)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、活性氧(ROS)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测海马组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及其X蛋白(Bax)mRNA的表达,免疫荧光法检测皮质中Bcl-2蛋白的表达,Western blotting法检测海马组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组小鼠的避暗潜伏期显著缩短,错误次数显著增多,4-HNE、8-OHdG、ROS含量以及Bax mRNA、蛋白的表达水平均显著升高,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01).与模型组比较,人参皂苷Rb3组、β-细辛醚组、联合用药组和阳性对照组小鼠的避暗潜伏期均显著延长,错误次数均显著减少,4-HNE、8-OHdG、ROS含量以及Bax mRNA、蛋白的表达水平均显著降低,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著升高,且联合用药组的效果最为显著(P<0.05或P<0.01);而Akt抑制剂组小鼠的避暗潜伏期显著缩短,错误次数显著增多,4-HNE、8-OHdG、ROS含量以及Bax mRNA、蛋白的表达水平均显著升高,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05).结论:人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对VD模型小鼠学习记忆能力具有一定改善作用,且效果优于各化合物单用.这种作用可能与抗氧化应激、抗海马组织凋亡有关.