肾功能亢进对替考拉宁高剂量治疗方案下患者血药谷浓度的影响

目的:研究肾功能亢进(ARC)对替考拉宁高剂量给药方案下患者血药谷浓度的影响.方法:前瞻性收集2018年7月至2020年6月南京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院重症监护室中目标性治疗使用替考拉宁高剂量方案的患者,根据矫正肌酐清除率分为ARC组和肾功能正常组.两组患者的替考拉宁给药方案均为负荷剂量600 mg,q12 h×3剂,维持剂量6～10 mg/kg,qd,并结合肌酐清除率及血药谷浓度调整给药剂量.采用高效液相色谱法测定两组患者在替考拉宁第4剂给药前30 min和第8～10剂给药前30 min的血药谷浓度,对比两组患者替考拉宁血药谷浓度、临床有效率、革兰氏阳性菌清除率及不良反应发生情况.结果:共纳入56例患者,18例纳入ARC组、38例纳入肾功能正常组.ARC组患者较肾功能正常组患者更年轻(P<0.001),血清白蛋白水平更低(P=0.025).ARC组患者第4剂给药前和第8～10剂给药前血药谷浓度均低于肾功能正常组(P=0.034;P=0.035).ARC组和肾功能正常组患者的第8～10剂给药前血药谷浓度均高于同组第4剂给药前血药谷浓度(P=0.003;P<0.001).ARC组临床有效率为77.8％、革兰氏阳性菌清除率为76.2％,均较肾功能正常组低,但差异无统计学意义(P=0.195;P=0.223).两组患者均未出现肝功能损害、血细胞减少、过敏反应等情况,但肾功能正常组有1例患者的急性肾损害与替考拉宁用药的因果关系被评定为"很可能".结论:ARC患者更年轻、多数存在低蛋白血症,其在替考拉宁高剂量治疗方案下的血药谷浓度较肾功能正常者显著降低.建议对危重症感染的ARC患者宜加大替考拉宁负荷剂量以使其血药谷浓度快速达标.