新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展

目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗的研究进展,为其临床合理用药及安全性研究提供依据.方法:以"依洛尤单抗""前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂""PCSK9抑制剂""血脂异常""Evolocumab""Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor""PCSK9 inhibitor""Anti-PCSK9 antibody""Hyperlipidemia"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月-2020年3月发表的相关文献,对依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结.结果与结论:依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2)抗体,作为PCSK9抑制剂,其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,阻止LDLR降解,增加LDLR的数量,从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),降低LDL-C水平.药动学方面,依洛尤单抗与PCSK9的结合可表现出非线性动力学特性,在剂量<140 mg时最为显著;其消除半衰期为11～17 d,给药间隔时间长,可提高患者的依从性.临床治疗上,依洛尤单抗可显著降低血脂异常患者的LDL-C水平,其联合他汀类药物或联合他汀类药物和依折麦布片可使患者的LDL-C水平进一步降低,同时也可用于他汀类药物不耐受患者以及杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)和纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者,还能降低心血管疾病患者的心血管风险.依洛尤单抗的安全性和耐受性好,最常见的不良反应是鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、关节痛等.孕妇非特殊情况不应在孕期使用依洛尤单抗;哺乳期妇女应慎用依洛尤单抗;青少年患者使用依洛尤单抗的安全性和有效性尚未明确;对于肝、肾功能损害的人群,美国食品药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)批准的说明书给出的推荐有差异.在适用人群方面,美国FDA、欧洲EMA和我国国家药品监督管理局批准的说明书给出的适应证范围不同.该药的上市为血脂异常患者的降脂治疗提供了新选择,也为该类患者的联合治疗开辟了新途径.