阿托伐他汀钙片对肾病综合征模型大鼠肾损伤的改善作用及机制研究

目的:研究阿托伐他汀钙片对肾病综合征模型大鼠肾损伤的改善作用,并探讨其可能的作用机制.方法:取Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和阿托伐他汀钙片组,每组10只,模型组和阿托伐他汀钙片组大鼠尾静脉注射剂量为6 mg/kg的阿霉素,连续给药21 d复制肾病综合征模型,从第22天起阿托伐他汀钙片组大鼠灌胃剂量为8 mg/kg的药物,同时正常组和模型组大鼠灌胃等量蒸馏水,每天给药1次,每周连续给药6 d,连续给药10周.末次给药第2天,检测各组大鼠血浆白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆固醇(CH)、尿蛋白排泄率(UAE)水平;采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法和Western blot法检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA及其蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠ALB、TP水平以及AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.001),CH、UAE水平以及NF-κB mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05或P<0.01或P<0.001).与模型组比较,阿托伐他汀钙片组大鼠ALB、TP水平以及AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05或P<0.01或P<0.001),CH、UAE水平以及NF-κB mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001).结论:阿托伐他汀钙片具有明显改善肾病综合征模型大鼠肾损伤的作用,其作用机制可能与上调AMPK、SIRT1表达和下调NF-κB表达有关.