国内3厂家环孢素软胶囊的体外溶出评价研究

目的:考察国内环孢素软胶囊仿制药与参比制剂(原研药)在6种溶出介质中体外溶出曲线的相似性.方法:采用桨法进行溶出度试验,以含2％十二烷基硫酸钠(SDS)的pH 1.2盐酸溶液、含2％SDS的水溶液、含2％SDS的pH 4.5醋酸盐缓冲溶液、含2％SDS的pH 5.5醋酸盐缓冲溶液、含2％SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲溶液和含2％SDS的模拟胃液为溶出介质,转速为50 r/min;采用高效液相色谱法测定环孢素的含量,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18,流动相为乙腈-水-磷酸溶液(73:27:0.25,V/V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为226 nm,柱温为60℃,进样量为20μL;通过绘制6种介质下的溶出曲线,并采用相似因子(f2)法考察国内3厂家样品(共5批)与1批原研药的相似性.结果:环孢素检测质量浓度线性范围为5～250μg/mL(r=0.9996～0.9999);方法学考察中精密度、稳定性(12 h)、重复性试验的RSD均<2.0％(n=6或7),回收率为98.4％～99.7％(RSD均小于2.0％,n=9);在含2％SDS的pH 1.2盐酸溶液以及含2％SDS的模拟胃液这2种介质中,6批样品15 min的累积溶出量均达到85％;5批仿制药与原研药溶出曲线的f2在含2％SDS的水溶液中分别为75、45、57、42、83,在含2％SDS的pH 4.5醋酸盐缓冲溶液中分别为44、76、38、32、76,在含2％SDS的pH 5.5醋酸盐缓冲溶液中分别为76、47、49、40、79,在含2％SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲溶液中分别为52、49、55、48、80.结论:3个国内厂家5批环孢素软胶囊仿制制剂与原研药在体外溶出曲线相似性方面比较显示有差异.