补阳还五汤对病毒性心肌炎模型小鼠心肌组织中MMPs和TIMPs表达的影响

目的:探讨补阳还五汤对病毒性心肌炎(VMC)模型小鼠心肌组织中基质金属酶(MMPs)、组织金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)表达的影响.方法:将雄性BALb/c小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组[卡托普利,100 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6、18、36 g/(kg·d)],每组24只.除对照组外,其余各组小鼠均单次腹腔注射柯萨奇B3病毒以复制VMC模型.造模成功后,对照组和模型组小鼠均灌胃等容生理盐水,各给药组小鼠均灌胃相应药物,每日1次,连续30 d.观察各组小鼠的一般情况.以病毒接种当日为0 d,分别于4、10、20、30 d时检测小鼠心脏质量与体质量比值(HW/BW);采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌组织形态学特征,并进行心肌病理组织学评分;采用苦味酸天狼猩红染色法观察小鼠心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的分布情况,并计算Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值.于30 d时,采用Western blotting法检测小鼠心肌组织中MMP-1、MMP-3、MMP-9、TIMP-1的相对表达量,并计算MMPs/TIMPs.结果:与对照组比较,模型组小鼠出现烦躁、拱背、对刺激反应减轻、体质量减轻甚至精神萎靡等症状;其心肌组织可见典型的炎症性改变和局部间质细胞充血,并伴有大量淋巴细胞浸润和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白分布,其HW/BW(10～30 d各时间点)、心肌病理组织学评分(4～30 d各时间点)、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值(4～30 d各时间点)以及MMP-1、MMP-9的相对表达量和MMPs/TIMPs均显著升高,而MMP-3、TIMP-1的相对表达量均显著降低(P<0.05).与模型组比较,各给药组小鼠上述症状均有不同程度改善,其HW/BW[各给药组10～30 d各时间点(补阳还五汤低剂量组10 d除外)]、心肌病理组织学评分(各给药组10～30 d各时间点)、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值(阳性对照组和补阳还五汤高剂量组4～10 d各时间点和补阳还五汤低、中剂量组20～30 d各时间点)以及MMP-1(阳性对照组和补阳还五汤高剂量组)、MMP-9(各给药组)的相对表达量和MMPs/TIMPs(各给药组)均显著降低,而MMP-3(阳性对照组和补阳还五汤低、高剂量组)、TIMP-1(各给药组)的相对表达量均显著升高(P<0.05).结论:补阳还五汤可通过抑制心肌胶原蛋白增生,调节MMPs、TIMPs的表达,改善心肌MMPs/TIMPs的失平衡状态等途径来发挥对VMC模型小鼠心肌纤维化的抑制作用.