槐果碱的镇痛、抗炎作用及其对COX-2/PGE2信号通路的影响

目的:研究槐果碱(SC)对炎性痛模型小鼠的镇痛、抗炎作用及环氧化酶2/前列腺素E2 (COX-2/PGE2)信号通路的影响.方法:(1)镇痛实验.将50只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100mg/kg)和槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5d;末次给药后2h,各组小鼠腹腔注射冰醋酸溶液,记录小鼠15 rain内的扭体次数;另取50只小鼠,分组及给药同上,采用智能热板仪测定末次给药15、30、60、120m in后小鼠的反应痛阈值(Tt).(2)抗炎及机制实验.取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100mg/kg)及槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5d;末次给药后60 min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1％角叉菜胶致炎,并于致炎1、3、5h后测定各组小鼠足趾肿胀度.另取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、槐果碱组(40mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5d;末次给药后60 min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1％角叉菜胶致炎,5h后采用生化法检测各组小鼠足趾肿胀组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测足趾肿胀组织中PGE2水平;分别采用逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)和Western blot法测定小鼠足趾肿胀组织中COX-1、COX-2 mRNA和蛋白表达水平.结果:在镇痛实验中,与空白对照组比较,各给药组小鼠扭体次数均明显减少(P＜0.05或P＜0.01),末次给药30、60、120m in后7r值明显升高(P＜0.05或P＜0.01).在抗炎及机制实验中,与空白对照组比较,模型对照组小鼠致炎1、3、5h后的足趾肿胀度明显升高(P＜0.01),足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显降低(P＜0.01),MDA、PGE2水平明显升高(P＜0.01),COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.01);与模型对照组比较,阳性对照组和槐果碱高、中剂量组小鼠致炎3、5h后的足趾肿胀度明显降低(P＜0.05或P＜0.01),槐果碱组小鼠足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01),MDA、PGE2水平明显降低(P＜0.01),COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),其他指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论:槐果碱具有较好的抗炎、镇痛作用,其作用机制可能与其抗氧化应激和抑制COX-2/PGE2信号通路有关.