UPLC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮的浓度

目的:建立同时测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮浓度的方法.方法:血浆样品经液-液萃取后,以盐酸丁螺环酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定.色谱柱为ACQUITY UPLCTM BEHC18,流动相为甲醇-0.01 mol/L甲酸铵水溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL.采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 313.29→256.25(奥氮平)、m/z 411.42→191.19(利培酮)、m/z 427.45→207.18(帕潘立酮)和m/z 386.43-122.37(内标).结果:奥氮平、利培酮、帕潘立酮血药浓度分别在0.426～108.954、0.213～54.476、0.213～54.476 ng/mL范围内线性关系良好;日内、日间RSD＜20％,方法回收率分别为83.3％～112.9％,90.0％～109.8％和95.2％～114.9％,提取回收率分别为65.5％～95.0％、73.9％～98.5％和73.6％～99.4％,基质效应和稀释效应均不影响待测物血药浓度的测定.采用该法测得100例精神分裂症患者奥氮平、利培酮和帕潘立酮的血药浓度分别为(103.3±73.6)、(13.1±13.1)和(23.2±20.0)ng/mL.结论:该方法简单、快速、灵敏、特异性高,可用于奥氮平、利培酮和帕潘立酮血药浓度测定及药动学研究.