五酯胶囊对他克莫司增效作用与CYP3A5*3基因多态性的相关性研究

目的：探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P450（CYP）3A5*3（rs776746，6986 A＞G）基因多态性的相关性。方法：选择1997年1月－2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例，根据是否联用五酯胶囊将其分为五酯胶囊（＋）组（74例）和五酯胶囊（－）组（96例）。两组患者均予他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松对症治疗；五酯胶囊（＋）组患者在此基础上加服五酯胶囊，每次1粒，bid。两组患者均连续治疗≥12个月。采用化学发光微粒子免疫分析技术检测患者用药后0、1、3、6、12个月后他克莫司的血药谷浓度，并计算各时间点经日剂量校正后的血药浓度（C0/D）值；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测患者CYP3A5*3基因多态性；采用协方差分析考察他克莫司C0/D值与基因多态性的相关性。结果：170例患者中，CYP3A5 GG、AG、AA基因型患者分别有65、83、22例，基因型频率分别为38.2％、48.8％和12.9％，符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。五酯胶囊（＋）组GG、AG+AA基因型分布频率与五酯胶囊（－）组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药1个月时，五酯胶囊（＋）组GG基因型患者他克莫司C0/D值显著高于五酯胶囊（－）组同基因型患者；用药1、3、6、12个月时，五酯胶囊（＋）组AG+AA基因型患者他克莫司C0/D值显著高于五酯胶囊（－）组同基因型患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而用药3、6、12个月时，两组GG基因型患者他克莫司C0/D值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：五酯胶囊能提高CYP3A5*3 AG+AA基因型患者他克莫司的C0/D值，而对GG基因型患者C0/D值的影响不明显；当患者使用五酯胶囊作为他克莫司增效剂时，应考虑其CYP3A5*3基因分型。