芳维甲酸乙酯在Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究芳维甲酸乙酯(RO)在Beagle犬体内的药动学特征.方法:18只Beagle犬随机分为高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组6只,ig相应剂量的RO.给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0、72.0 h时于小隐静脉采血1 mL,分离血浆,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中RO及其代谢产物芳维甲酸乙酸(RA)的浓度;采用DAS 2.0软件进行拟合,计算药动学参数.结果:RO和RA在犬体内均呈一室模型分布.RO高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(1.42±0.87)、(0.54±0.09)、(0.31±0.05)μg/mL,t1/2z分别为(1.20±0.33)、(1.14±0.45)、(1.90±0.65)h,AUC0-72 h分别为(3.55±0.90)、(0.87±0.50)、(0.92±0.31)μg·h/mL,CL/F分别为(11.99±4.01)、(19.87±10.79)、(12.29±7.57)L/(kg·h);RA高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(32.51±4.04)、(19.87±2.78)、(16.55±4.06)μg/mL,t1/2z分别为(7.27±4.20)、(7.17±4.20)、(10.18±4.01)h,AUC0-72 h分别为(408.14±96.61)、(333.39±61.28)、(286.55±30.96)μg·h/mL,CL/F分别为(1.30±0.53)、(0.76±0.87)、(0.54±0.10)L/(kg·h).结论:RO口服极易吸收,且消除迅速,其活性代谢产物RA在体内蓄积时间较长.