基于当归多糖的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系的研究

目的 构建基于当归多糖(AP)的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系:当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽-阿霉素(AP-PP-DOX),研究其理化性质及体外抗肿瘤效果.方法 首先将 AP用马来酸酐(MA)修饰后得到马来酰化当归多糖(AP-MA),再将 AP-MA和基质金属蛋白酶敏感肽(PP)结合生成当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽(AP-PP),最后将AP-PP和阿霉素(DOX)结合生成当归多糖-基质金属蛋白酶敏感肽-阿霉素(AP-PP-DOX)聚合物.利用 FT-IR和1H-NMR表征各步反应产物;透析法自组装形成纳米粒;粒度分析仪测定纳米粒粒径和电位;T EM观察纳米粒大小及外观形态;紫外分光光度计测定纳米粒载药量;体外模拟释药实验研究纳米粒在M M P-2作用下的酶解释药情况;M T T 法研究纳米粒对A549细胞的毒性作用.结果 ①FT-IR和1 H-NMR表征各步反应产物成功合成;②透析法成功制备了 AP-PP-DOX纳米粒;③测定纳米粒的平均粒径和电位分别是139.00 ± 3.32 nm和-28.45 ± 0.22 mV;④该纳米粒结构圆整,平均粒径为100 nm;⑤计算纳米粒载药量为17.00% ± 1.72%;⑥体外模拟释药结果表明,纳米粒在MMP-2下作用24 h累积释药率最高达74.5%;⑦MTT 实验表明,当药物质量浓度为9 μg·mL -1时,纳米粒对A549细胞的存活率极显著,高于游离DOX(P<0.01),而含有M M P-2的纳米粒对A549细胞存活率极显著,低于不含MMP-2的纳米粒(P<0.01).结论 制备基于 AP的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系AP-PP-DOX,能够有效实现在MMP-2作用下的酶敏释药及抗肿瘤效果,值得进一步研究.