B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎的免疫干预效应

目的 探讨在诱导cGVHD小鼠狼疮样肾炎模型并通过各项指标鉴定其造模成功的基础上,运用自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7/CD28共刺激信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应.方法 将6～8周龄雌性(C57BL/6×BALB/c) BCF1小鼠随机分为4组,模型组于0、3、7和11d经眼眶静脉注射100 μL雌性亲代BALB/c小鼠脾脏细胞107/只.抗体干预组在造模后第1、3、5、8、15、30及60天分别经眼眶静脉注射100 μL B7-1人-鼠嵌合抗体(克隆号2B11)200 μg/只,环磷酰胺(CTX)干预组在末次注射淋巴细胞后第1、3、5、8、15天分别腹腔注射100 μL CTX 2.5 mag/只.按照上述时间点分析小鼠抗dsDNA抗体、ANA及尿蛋白含量,12周时处死小鼠观察肾脏组织HE染色、免疫复合物(IC)沉积等情况.结果 模型组100％小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为++～++++,抗体干预组12周时仪有30％的小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为+～++;12周时与模型组相比,抗体干预组小鼠血清抗dsDNA抗体阳性率由50％降至0;抗体干预组ANA阳性率由90％降至40％,且荧光面积与荧光亮度均下降;HE染色镜下观察,抗体干预组肾小球囊腔大小较为均一,炎性细胞浸润减少;直接免疫荧光法可见抗体干预组肾小球血管襻IC沉积减少.结论 B7-1人-鼠嵌合抗体可通过阻断或削弱B7/CD28共刺激信号通路,减少自身抗体和IC生成,逆转狼疮肾炎的病理损伤,提示该自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体对狼疮肾炎具有潜在的防治作用.