头孢拉定在糖尿病和正常大鼠体内药动学比较

目的 观察糖尿病(DM)状态对头孢拉定(CED)药动学(PK)的影响.方法 采用静脉注射四氧嘧啶(60mg·kg-1)建立DM大鼠模型.反相高效液相色谱(RP-HPLC)内标法测定血浆CED浓度.称定大鼠肾脏质量(KW),并计算肾脏指数(肾质量/体质量,KW/BW).静脉注射和灌胃大剂量(180 mg· kg-1)、小剂量(90 mg· kg-) CED后测定血药浓度,3p97程序计算PK参数.结果 所建立的方法特异性、精密度和准确度高,符合PK研究要求.正常对照组(CTL)和DM组大鼠静脉注射CED后血药浓度时程均符合二室模型、线性动力学过程;与CTL组比较,DM组t1/2β、MRT明显缩短,CLt显著增加(P＜0.05).2组大鼠灌胃给予CED后血药浓度时程均符合口服一室模型、线性动力学过程;与CTL组比较,DM组灌胃给予CED后tmax、t1/2k显著缩短(P＜0.05),t1/2ka呈缩短趋势,Cmax、CLt明显增加(P＜0.05).两组CED灌胃给药生物利用度(F)差异无统计学意义.DM组KW和KW/BW较CTL组明显升高(P＜0.05).结论 DM导致静脉注射及灌胃CED后药物在大鼠体内的消除明显加快,灌胃给药吸收亦加快,但对F无显著影响.DM早期肾脏出现代偿性肥大,继而功能亢进,可能是DM大鼠CED消除加快的原因之一.