羟基喜树碱纳米晶处方工艺筛选及工业化初探?

目的：筛选羟基喜树碱纳米晶的处方和制备工艺,并进行初步工业化放大研究。方法以粒径、载药量及放置稳定性为主要指标,对羟基喜树碱纳米晶的制备方法、稳定剂及工艺参数进行单因素筛选,考察工业化放大后工艺重现性及制得纳米晶的理化性质。结果筛选出的最佳处方工艺为：以泊洛沙姆188为稳定剂(0．8%),药载比为3∶1( m/m)；制备方法为碱溶酸沉联合高压匀质法,匀质压强为2×105 kPa,循环次数为8次；采用两次酸沉工艺,匀质后加入稳定剂。工艺初步放大至1000．0 mg羟基喜树碱的制备后,药物损失率为12．6%,所得羟基喜树碱纳米晶粒径(141．0±0．4) nm,多分散指数为0．14±0．02,电位为(-26．0±1．1) mV；羟基喜树碱注射液及纳米晶对人胃癌细胞BGC的半数抑制浓度( IC50)分别为(1．98±0．18)和(1．05±0．21)μg·mL-1,对人结肠癌细胞 HCT-8的 IC50值分别为(2．93±0．56)和(0．87±0．16)μg·mL-1,纳米晶组的抑制作用较注射剂组提高2．37倍；纳米晶经冻干后可直接复溶且在血浆中稳定,冻干粉在已考察的2个月内性状良好,复溶后粒径、内酯型含量等理化性质稳定。结论经过处方工艺筛选能制备得到载药量高(75%)、粒径较小(<150 nm)且能在冻干后直接复溶的羟基喜树碱纳米晶,制备方法简单,重复性良好,有望实现工业化。