类风湿关节炎患者基因多态性影响肿瘤坏死因子-α拮抗剂疗效研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节炎为特征的慢性自身免疫病,可进行性损伤关节至最终丧失运动能力,严重影响人们的生活质量[1].肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为促炎细胞因子在RA病情发生发展过程中发挥重要作用,以TNF-α拮抗剂为代表的生物制剂不良反应小,可有效延缓骨质破坏和疾病进展,在临床得到广泛应用[2].然而,临床发现约30%的患者应用抗TNF-α生物制剂治疗症状改善不明显,相对昂贵的价格亦限制了其进一步的推广.药物基因组学[3](pharmacogenomics)可通过研究遗传多态性,尤其是疾病相关基因上单个核苷酸的突变所引起的DNA序列多态性,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP),明确其对药物疗效的影响,确定药物作用的靶点,故寻找TNF-α拮抗剂疗效相关的SNP位点,可实现个体化治疗,使患者获得最佳治疗方案.本文对RA中TNF-α拮抗剂疗效相关SNP位点的研究进展予以综述,为预测TNF-α拮抗剂疗效,实现用药个体化提供新思路.