基于丙戊酸群体药物动力学模型的个体化给药方案的制定

目的：建立丙戊酸在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型，以制定个体化的给药方案。方法：回顾性收集2011年5月–2013年5月在我院住院并服用丙戊酸常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据，采用非线性混合效应模型法建立丙戊酸的群体药物动力学模型，基于最终的群体药动学模型，采用贝易斯反馈法估算个体参数并制定个体化的给药方案。结果：最终的群体模型为：CL/F =0.13+0.02×Age +0.04×LTG（L·h-1），V/F =7.40+23.4×Tablet（L），ka =2.38（h-1）。Age为年龄；当患儿同时服用拉莫三嗪时LTG为1，否则为0；当患儿服用丙戊酸片剂时Tablet为1，服用丙戊酸糖浆剂时Tablet为0。以此模型为基础的个体化预测结果与实测结果较为吻合。结论：建立的丙戊酸群体药物动力学模型具有一定的代表性，基于此模型采用贝易斯反馈法可用于个体化给药方案的制定。