响应面法优化西罗莫司胶束及其促小肠吸收作用

目的 制备和优化西罗莫司(sirolimus,SRL)聚合物胶束,考察其对大鼠在体肠吸收动力学的影响.方法 以去氧胆酸修饰的壳聚糖(deoxycholic acid grafted chitosan,CS-DCA)为载体,采用溶剂蒸发法制备SRL CS-DCA胶束.以包封率、载药量、粒径和电位作为考察指标,结合星点设计-效应面法优化处方.建立大鼠在体单向肠灌流模型,并通过肠腔有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)和药物吸收剂量分数(fa)研究不同浓度SRL CS-DCA的肠吸收特性.结果 SRLCS-DCA最优处方:载体浓度(CS-DCA)为10 mg·mL-1,药物与载体质量比为20％,该条件下制备得到的SRL CS-DCA带正电荷(37.0±2.7)mV,粒径(182.2±5.7)nm,包封率＞90％,载药量(15.8±0.5)％.SRL CS-DCA经大鼠全肠后,反映药物肠吸收程度的评价指标Peff、Ka和fa均较SRL有显著提高(P＜0.05);不同浓度的SRL CS-DCA在大鼠全肠段的Peff、Ka、fa值无显著性差异,提示胶束在10～100 μg·mL-1吸收无浓度抑制,吸收特征为被动转运的线性动力学过程,推测其可能的吸收机制为被动扩散.结论 SRL制备成聚合物胶束后,对其在大鼠小肠的吸收具有明显的促进作用,从侧面证明SRLCS-DCA能有效改善SRL口服生物利用度.