青蒿琥酯增强吉西他滨的抗胰腺癌活性

目的 探讨青蒿琥酯对吉西他滨化疗胰腺癌的辅助治疗作用并研究其机制.方法 MTT法检测胰腺癌细胞系Capan-2在青蒿琥酯和不同浓度吉西他滨处理下的细胞活力.Westernblot检测吉西他滨和青蒿琥酯对Capan-2细胞FOXO1、Noxa、Bim表达水平, 细胞色素C、Smac/DIABLO从线粒体中的释放量及caspase-9、caspase-3活化水平的影响.流式细胞术检测Capan-2细胞的线粒体膜电位和凋亡率.结果 青蒿琥酯辅助治疗明显提高吉西他滨对Capan-2细胞的杀伤活性.青蒿琥酯处理能显著促进Capan-2细胞FOXO1的表达, 转染FOXO1小干扰RNA (FOXO1 siRNA) 后, 青蒿琥酯对吉西他滨的辅助治疗效果受到明显抑制.青蒿琥酯联合吉西他滨能显著诱导Capan-2细胞中Noxa和Bim的过表达, 线粒体膜电位的降低, 细胞色素C、Smac/DIABLO的释放, caspase-9、caspase-3的活化及凋亡的发生.转染FOXO1siRNA后, 青蒿琥酯联合吉西他滨对Capan-2细胞的凋亡诱导途径受到显著抑制.结论 青蒿琥酯可上调FOXO1的表达, 增强吉西他滨对胰腺癌细胞的凋亡诱导活性.