七氟醚通过海马PICK1/ERK1/2/GSK3β信号抑制记忆巩固的研究

目的 研究七氟醚对记忆巩固的影响,并探讨PICK1/ERK1/2/GSK3β信号通路在其中的作用.方法 采用C57BL/6JPICK1基因敲除小鼠进行七氟醚处理(2％,3h),提取动物海马组织蛋白,采用Western blot检测PICK1、ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β及p-GSK3β蛋白表达变化.采用原代海马神经细胞,加入ERK1/2磷酸化激动剂Honokiol和/或PICK1抑制剂FSC231,再进行七氟醚处理(2％,3h),检测p-GSK3β蛋白表达变化,通过旷场试验检测动物运动能力变化,抑制性逃避试验检测动物记忆巩固的变化.结果 在体实验中,单独进行七氟醚处理或敲除PICK1基因均可明显降低PICK1、p-ERK1/2及p-GSK3β的蛋白表达水平.与七氟醚组相比,PICK1基因敲除+七氟醚处理组,p-ERK1/2及p-GSK3β的蛋白表达水平进一步降低.离体实验中,七氟醚可降低p-GSK3β蛋白表达水平,加入Honokiol可使p-GSK3β蛋白表达增加,而再加入FSC231则可逆转由Honokiol引起的p-GSK3β蛋白变化.行为学结果显示,七氟醚处理或PICK1基因敲除动物运动能力无明显变化,而七氟醚可抑制记忆巩固;PICK1基因敲除小鼠进行七氟醚处理,则可加重抑制记忆巩固,结论七氟醚可抑制记忆巩固过程,其机制可能与PICK1/ERK1/2/GSK3β信号通路受抑制相关.