miR-101下调c-met的表达提高宫颈癌干细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的 探讨miR-101与宫颈癌干细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的关系并研究其机制.方法 流式细胞术分选Hela细胞系的肿瘤干细胞.荧光定量PCR检测Hela肿瘤干细胞中miR-101的表达水平.MTT法检测Hela肿瘤干细胞在5-氟尿嘧啶和miR-101处理下的细胞活力.Western blot试验检测5-氟尿嘧啶和miR-101对Hela肿瘤干细胞c-met表达水平,PI3K、AKT磷酸化水平及caspases活化水平的影响.流式细胞术检测Hela肿瘤干细胞在5-氟尿嘧啶和miR-101处理下的凋亡率.结果 Hela干细胞中miR-101的表达水平相较Hela非干细胞细胞显著下降.Hela干细胞转染miR-101后,其对5-氟尿嘧啶的敏感性显著上升.Western blot试验显示miR-101能显著降低Hela肿瘤干细胞的c-met蛋白表达水平,表明c-met是miR-101的靶点.Western blot流式细胞实验结果表明在Hela肿瘤干细胞中,miR-101通过下调c-met的表达抑制PI3K和AKT的磷酸化,从而提高Hela肿瘤干细胞对5-氟尿嘧啶依赖的凋亡信号的敏感性,促进caspase-9和caspase-3的活化.结论 miR-101通过下调c-met的表达提高宫颈癌干细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性.